Os populares medicamentos de emagrecimento à base de semaglutida, como o Ozempic e o Wegovy, podem actuar de forma mais complexa do que se pensava.
Em geral, entende-se que o seu impacto no peso depende, em parte, da redução do apetite. Contudo, uma nova investigação em ratinhos indica que os efeitos prolongados do fármaco na perda de peso não resultam apenas da supressão da fome.
Num novo estudo publicado na PNAS, investigadores concluíram que as células cerebrais conhecidas como «neurónios da fome» poderão ter de manter-se funcionais para que a semaglutida produza todos os seus efeitos de redução do peso.
À primeira vista, a descoberta parece contraditória: por que razão um medicamento para emagrecer dependeria de células cerebrais associadas ao estímulo da fome?
Neurónios AgRP e os efeitos da semaglutida no peso
No estudo, Mateus d'Ávila, da Universidade de Yale, e os seus colegas analisaram células cerebrais que contribuem para regular o equilíbrio energético do organismo. Designadas cientificamente por neurónios AgRP, estas células são activadas quando o corpo necessita de energia.
Fármacos como o Ozempic e o Wegovy podem actuar de forma mais complexa do que se pensava. (imyskin/Canva)
«Os neurónios AgRP são frequentemente descritos, de forma simplista, como “neurónios da fome”, mas isso é uma simplificação excessiva», disse d'Ávila à ScienceAlert.
«Trabalhos anteriores do nosso laboratório em Yale, bem como de outros, demonstraram que estes neurónios coordenam uma resposta muito mais ampla ao défice de energia, incluindo a forma como o organismo mobiliza e utiliza a energia armazenada, como a gordura.»
Os investigadores perturbaram o funcionamento destas células em ratinhos fêmeas recorrendo a vários métodos e, em seguida, trataram os animais com semaglutida.
A semaglutida imita os efeitos de uma hormona natural libertada depois de comer, que transmite ao cérebro um sinal de «está cheio». Diminui o apetite, atrasa o esvaziamento do estômago e ajuda a regular o açúcar no sangue.
Na investigação, as ratinhas cujos «neurónios da fome» tinham sido afectados continuaram a comer menos durante o tratamento com semaglutida.
Ainda assim, a resposta metabólica necessária para sustentar todo o efeito de redução do peso enfraqueceu, e os animais recuperaram, em 15 dias, o peso que tinham perdido. Os ratinhos com neurónios a funcionar normalmente mantiveram a perda de peso.
As ratinhas com neurónios AgRP a funcionar normalmente mantiveram a perda de peso induzida pela semaglutida, enquanto os animais com sinalização Sirt1 afectada nestes neurónios recuperaram o peso perdido. Os gráficos mostram também diferenças na massa gorda após 2 e 15 dias de tratamento. (d'Ávila et al., *PNAS, 2026)*
O aspecto mais marcante da experiência foi que os ratinhos que recuperavam peso continuavam a comer menos. Em alguns casos, ingeriam até ligeiramente menos alimento do que os outros animais, mas não conseguiam conservar a perda de peso.
A redução do apetite não explica tudo
Isto mostrou que, nas ratinhas, o efeito completo da semaglutida na redução do peso não podia ser explicado apenas por uma menor ingestão de alimentos. Quando os neurónios AgRP foram afectados, também diminuiu a mobilização de energia a partir do tecido adiposo.
A equipa confirmou a observação com experiências adicionais. A perturbação dos neurónios da fome, ou o bloqueio de uma via de comunicação que ajuda o organismo a mobilizar gordura armazenada, enfraqueceu os efeitos do medicamento na redução do peso.
Os investigadores verificaram igualmente que o tratamento prolongado com semaglutida alterava indicadores de actividade celular, utilização de energia e ligações a outros neurónios nas células AgRP.
Limitações do estudo em ratinhos
Existem, contudo, limitações importantes.
As experiências foram realizadas em ratinhos, e não em pessoas, e o efeito mais claro surgiu nas fêmeas. Os ratinhos machos não apresentaram o mesmo resultado nas condições testadas. A alimentação e o método usado para perturbar os neurónios também influenciaram as conclusões.
«Este é um estudo mecanístico pré-clínico, pelo que as nossas conclusões não devem, actualmente, ser usadas para orientar a forma como as pessoas tomam semaglutida ou outros medicamentos GLP-1», afirmou d'Ávila.
Os investigadores não compararam directamente a semaglutida com medicamentos mais antigos que suprimem o apetite. Por isso, ainda é prematuro concluir que este mecanismo explica por que motivo a semaglutida poderá gerar uma perda de peso mais duradoura.
Investigações anteriores ajudam a perceber por que motivo os resultados deste novo trabalho foram tão inesperados.
Um estudo de 2025 em ratinhos concluiu que os fármacos GLP-1 de acção rápida inibiam depressa os neurónios AgRP e que uma inibição mais intensa se associava a uma maior redução da ingestão alimentar. A reactivação artificial desses neurónios restaurou parcialmente a alimentação.
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Outro estudo em ratinhos, anteriormente abordado pela ScienceAlert, identificou um grupo distinto de neurónios do tronco cerebral que era necessário para os efeitos da semaglutida no apetite e no peso, mas não para os seus efeitos secundários semelhantes a náuseas.
O novo estudo não invalida essas conclusões sobre o apetite a curto prazo. Em vez disso, revela uma função diferente durante o tratamento prolongado: os neurónios AgRP com funcionamento normal ajudaram as ratinhas a manter a perda de peso induzida pela semaglutida, mesmo enquanto o medicamento continuava a suprimir a ingestão de alimentos.
Serão necessários mais estudos para determinar se um sistema semelhante funciona nos seres humanos.
Se for confirmada, a descoberta poderá ajudar a explicar por que motivo as pessoas respondem de forma diferente ao mesmo medicamento e, potencialmente, orientar o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.
O estudo foi publicado na PNAS.
Este artigo foi verificado por Fiona MacDonald e editado por Peter Dockrill. Embora nos orgulhemos do nosso processo, somos apenas humanos. Se detectar algum erro, informe-nos.
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