Fármacos GLP-1 podem reduzir o risco de dependência

A dependência afeta milhões de pessoas em todo o mundo, mas os tratamentos visam frequentemente apenas uma substância de cada vez. Um medicamento capaz de diminuir o desejo por várias substâncias aditivas representaria uma mudança importante no tratamento da dependência.

Investigadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, relatam que os agonistas do recetor GLP-1, um grupo de fármacos utilizado no tratamento da diabetes tipo 2 e da obesidade, podem reduzir o risco de perturbações por uso de substâncias e diminuir a probabilidade de danos graves relacionados com a dependência.

Fármacos GLP-1 e sinais de dependência

Os agonistas do recetor GLP-1 são medicamentos usados para controlar a glicemia em pessoas com diabetes tipo 2. Entre os fármacos mais conhecidos deste grupo estão a semaglutida, a liraglutida, a dulaglutida e a tirzepatida.

Nos últimos anos, estes medicamentos atraíram atenção porque muitos doentes também perderam peso enquanto os utilizavam.

Pouco depois, os médicos começaram a reparar noutra alteração inesperada. Alguns doentes medicados com estes fármacos referiram menor interesse por álcool, cigarros ou outras substâncias aditivas.

Investigações anteriores já tinham identificado uma associação entre os medicamentos GLP-1 e um risco mais baixo de perturbações por consumo de álcool ou canábis.

Os cientistas suspeitavam que estes fármacos poderiam influenciar regiões cerebrais ligadas à recompensa e ao desejo compulsivo. Contudo, a maioria dos estudos anteriores analisava apenas uma substância de cada vez. Os investigadores procuraram perceber se os medicamentos GLP-1 poderiam reduzir o risco de dependência em relação a várias substâncias.

Dados de veteranos revelam padrões de dependência

Para investigar esta questão, os cientistas analisaram registos de saúde do Departamento de Assuntos dos Veteranos dos Estados Unidos. Este sistema de cuidados de saúde inclui mais de 170 centros médicos e 1.000 clínicas ambulatórias em todo o país.

O estudo abrangeu 606.434 veteranos norte-americanos com diabetes tipo 2. Os investigadores compararam pessoas que iniciaram tratamento com agonistas do recetor GLP-1 com pessoas que utilizaram outro medicamento para a diabetes, denominado inibidor de SGLT2.

Os participantes foram acompanhados durante um período de até três anos. Foram divididos em dois grupos: um sem antecedentes de perturbações por uso de substâncias e outro composto por pessoas que já viviam com dependência.

A equipa de investigação acompanhou então o aparecimento de novos problemas de dependência e avaliou se as pessoas com dependência preexistente sofreram problemas de saúde graves, como internamento hospitalar, overdose ou morte.

GLP-1 reduz o risco de desenvolver dependência

Os resultados revelaram um padrão evidente. As pessoas que tomavam medicamentos GLP-1 apresentavam menor risco de desenvolver perturbações por uso de substâncias do que as que tomavam outros fármacos para a diabetes.

O risco de perturbação por consumo de álcool diminuiu cerca de 18 por cento. A perturbação por consumo de canábis reduziu-se cerca de 14 por cento. As perturbações por consumo de cocaína e nicotina diminuíram ambas aproximadamente 20 por cento. A perturbação por consumo de opioides baixou cerca de 25 por cento.

Os investigadores também calcularam o risco global de desenvolver qualquer perturbação por uso de substâncias. Esse risco combinado diminuiu cerca de 14 por cento entre as pessoas que utilizavam medicamentos GLP-1.

Estes resultados indicam que os fármacos poderão atuar sobre um mecanismo biológico comum subjacente à dependência, em vez de visarem uma substância específica.

Riscos para a saúde diminuem com GLP-1

O estudo analisou também pessoas que já tinham perturbações por uso de substâncias. Neste grupo, os medicamentos GLP-1 foram associados a menos problemas de saúde graves relacionados com a dependência.

As idas ao serviço de urgência relacionadas com o consumo de substâncias foram menos frequentes entre as pessoas que usavam estes fármacos. Também diminuíram os internamentos associados à dependência. O risco de overdose e de morte devido ao consumo de substâncias baixou igualmente.

Outra conclusão importante esteve relacionada com a saúde mental. As pessoas que utilizavam medicamentos GLP-1 apresentaram menor risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio do que as que tomavam o fármaco de comparação.

Os resultados sugerem que estes medicamentos podem contribuir tanto para reduzir o risco de dependência como para diminuir as consequências graves para a saúde das perturbações por uso de substâncias.

Como os fármacos afetam o cérebro

Os cientistas consideram que os medicamentos GLP-1 poderão influenciar áreas do cérebro que regulam a recompensa, a motivação e o controlo dos impulsos.

Existem recetores GLP-1 nestas regiões cerebrais. Quando o medicamento chega a essas zonas, poderá alterar os sinais químicos associados ao desejo compulsivo e ao comportamento aditivo.

“Na medicina das dependências, muitos tratamentos visam apenas uma coisa”, afirmou o autor sénior, Dr. Ziyad Al-Aly. “Um adesivo de nicotina ajuda a deixar de fumar, mas não ajuda com o álcool - e não existe nenhum medicamento que funcione em várias substâncias aditivas, quanto mais em todas elas.”

Os investigadores observaram que os medicamentos GLP-1 parecem atuar sobre várias substâncias aditivas - não por visarem diretamente o álcool, os opioides ou a nicotina, mas por atenuarem o desejo subjacente que leva as pessoas a procurar aquilo de que são dependentes.

Silenciar os desejos constantes da dependência

Os investigadores acreditam que estes medicamentos podem acalmar os desejos intensos que alimentam a dependência. Muitas pessoas que tomam fármacos GLP-1 para perder peso descrevem uma redução dos pensamentos constantes sobre comida.

“As pessoas que tomam estes medicamentos para a obesidade descrevem frequentemente um silenciamento do ‘ruído alimentar’, a preocupação persistente com a comida que leva a comer em excesso”, disse o Dr. Al-Aly.

“O que o nosso estudo sugere é algo mais amplo: os fármacos GLP-1 também podem silenciar aquilo a que chamo ‘ruído das drogas’, o desejo incessante que alimenta a dependência de várias substâncias.”

Segundo os investigadores, o sinal observado em diferentes substâncias sugere que a dependência pode partilhar uma base biológica comum, apontando para tratamentos que visem o desejo subjacente em vez de substâncias individuais. Nesta perspetiva, os fármacos GLP-1 podem ajudar a silenciar o “rugido” da dependência.

Investigação futura sobre GLP-1 e dependência

As conclusões oferecem uma nova direção promissora para a investigação sobre dependência. Ainda assim, os cientistas alertam que são necessários mais estudos antes de estes medicamentos poderem ser usados especificamente no tratamento da dependência.

O estudo atual recorreu a registos de saúde já existentes, pelo que não pode demonstrar plenamente uma relação de causa e efeito. Ensaios clínicos futuros terão de testar se os medicamentos GLP-1 reduzem diretamente a dependência e previnem overdoses ou mortes.

Mesmo assim, os resultados indicam que um medicamento já utilizado por milhões de pessoas para a diabetes e a obesidade poderá, um dia, ajudar a enfrentar um dos desafios mais difíceis da saúde pública: as perturbações por uso de substâncias.