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O Parkinson pode originar-se de uma rede cerebral mais profunda do que se pensava.

Médico a mostrar imagens cerebrais digitais a mulher idosa durante consulta numa clínica moderna.

A identificação recente de uma rede cerebral poderá representar o circuito central por detrás dos sintomas da doença de Parkinson.

Conhecida como rede de ação somato-cognitiva (SCAN), esta rede foi descrita pela primeira vez em 2023 e, desde então, tem sido apontada como potencialmente relevante para perturbações do movimento.

Rede de ação somato-cognitiva (SCAN) na doença de Parkinson: o que os novos dados indicam

Poucos anos depois da sua descrição inicial, investigadores analisaram exames cerebrais de mais de 850 pessoas e observaram que, nos indivíduos com doença de Parkinson, existe hiperconectividade entre o circuito SCAN e outras áreas do cérebro.

Os “dedos” desta rede ligam seis regiões subcorticais - estruturas profundas do encéfalo - e todas elas participam, de forma direta, nos sintomas típicos da doença de Parkinson.

Estimulação cerebral profunda dirigida ao SCAN e resposta aos sintomas

Num subconjunto mais pequeno de 36 doentes, a equipa verificou que os participantes que receberam estimulação cerebral dirigida ao SCAN apresentaram um alívio dos sintomas mais rápido e mais acentuado do que aqueles que foram submetidos a estimulação cerebral profunda em outras regiões próximas e adjacentes.

Cerca de metade dos doentes que receberam estimulação orientada para o SCAN relatou melhoria dos sintomas, enquanto no grupo estimulado noutras áreas a melhoria ocorreu em apenas 18% - uma diferença de 2,5 vezes na taxa de resposta.

Segundo o coautor e neurologista Nico Dosenbach, da Universidade de Washington em St. Louis, “este trabalho demonstra que a doença de Parkinson é uma perturbação do SCAN, e os dados sugerem fortemente que, se se direcionar o SCAN de forma personalizada e precisa, é possível tratar a doença de Parkinson com mais sucesso do que era possível até agora”.

O mesmo investigador acrescenta: “alterar a atividade dentro do SCAN poderá abrandar ou inverter a progressão da doença, e não apenas tratar os sintomas”.

Ainda assim, os autores sublinham que o potencial terapêutico de direcionar a rede SCAN tem de ser confirmado com mais estudos, nomeadamente em ensaios maiores e multicêntricos.

Para além dos gânglios da base: uma visão mais ampla da doença

Quando alguém recebe o diagnóstico de doença de Parkinson, é frequente já ter perdido até 80% dos neurónios produtores de dopamina numa zona dos gânglios da base, estrutura crucial para o controlo motor.

Por esse motivo, durante muitos anos, os neurocientistas assumiram que os gânglios da base e as regiões associadas seriam os principais responsáveis por sintomas como lentidão de movimentos, tremores, rigidez e dificuldades de equilíbrio.

No entanto, poderá existir uma rede mais profunda a coordenar esses efeitos. Dosenbach e colegas defendem que, no seu núcleo, a doença de Parkinson poderá ser uma doença da rede SCAN. O próprio Dosenbach integrou a equipa que descreveu esta rede no artigo publicado em 2023.

O autor sénior Hesheng Liu, neurocientista do Laboratório de Changping, em Pequim, explica: “durante décadas, a doença de Parkinson foi sobretudo associada a défices motores e aos gânglios da base. O nosso trabalho mostra que a doença assenta numa disfunção de rede muito mais ampla. O SCAN apresenta hiperconectividade com regiões-chave associadas à doença de Parkinson, e esta cablagem anómala perturba não só o movimento, mas também funções cognitivas e corporais relacionadas”.

O que esta linha de investigação pode significar na prática clínica

Se a hiperconectividade do SCAN se confirmar como um marcador robusto, poderá abrir caminho a abordagens mais personalizadas, nas quais a seleção do alvo para estimulação cerebral profunda seja orientada por padrões de conectividade específicos de cada doente - em vez de se basear apenas em localizações anatómicas padrão.

Além disso, esta perspetiva pode ajudar a integrar melhor a dimensão não motora da doença de Parkinson (alterações cognitivas e funções corporais associadas) num modelo único, centrado numa rede funcional, o que poderá influenciar tanto a monitorização da doença como o desenho de futuras terapias.

O estudo foi publicado na Nature.

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